目前可用的慢性乙型肝炎治疗方法只能实现较低的 HBsAg 消失率，而 HBsAg 消失被认为是乙肝病毒被功能性治愈的关键标志。因此，需要开发有限治疗时间的新治疗策略。目前正在临床评估各种新的分子实体，预期通过联合疗法可以达到更高的功能性治愈率。

在此情况下， 罗氏公司研究人员在 AAV-HBV 小鼠模型中研究了肝靶向的 HBV 锁定核酸反义寡核苷酸（HBV locked nucleic acid antisense oligonucleotide，HBV-LNA ASO）与 RO7020531（ 一种TLR7 激动剂）的组合效用。相关研究结果发表在即将召开的2019AASLD年会上。

HBV-LNA ASO 靶向所有病毒RNA转录本，是采用三个N-乙酰半乳糖胺部分的共价连接簇来确保肝细胞特异性递送。RO7020531是Toll样受体7（TLR7）激动剂的前药。

研究人员评估了在 AAV-HBV 小鼠模型中两种不同的 LNA 剂量水平和两剂量 TLR7 给药频率下，分子在单药和联合疗法中的功效。小鼠被治疗8周，随后另外监测9周。对病毒，免疫和安全相关标志进行了测量。

RO7020531 和 HBV-LNA ASO 的所有组合均显示出明显优于各自单一疗法组。虽然 HBV-LNA ASO 单一疗法可在治疗期间将 HBsAg 降低 2.8log（

RO7020531 单一疗法可将 HBsAg 和 HBV DNA 分别降低 2.5log 和 3.1log ，但在这种情况下，病毒标记物在停止治疗后开始反弹，尽管速度较慢。

相反，在治疗结束后，HBV-LNA ASO 和 RO7020531 的组合将反弹延迟了数周，并且到研究结束时，病毒标记尚未恢复到基线水平。通过联合治疗的小鼠，研究人员还检测到高水平的抗HBs IgG和持续的抗HBs B细胞反应（通过B细胞ELISpot测量）。

综上，研究人员认为，迫切需要功能性治愈率更高的慢性乙型肝炎新疗法。来自HBV-LNA ASO 和 TLR7 激动剂 RO7020531 的组合的临床前数据表明，与单一疗法相比，HBV-DNA 和 HBsAg 的降低时间延长，这与强大的免疫学反应相关。使用这两种不同作用方式的组合可为潜在的更高治愈率提供证据。

目前乙肝新药动向

不过最近几年乙肝新药研究发展的速度越来越快，替诺福韦虽然在我国上市还没有多长时间，替诺福韦二代（TAF，韦 立 得 ）就已经研发出来，并且印度等很多国家和地区都已获批上市。替诺福韦二代算是目前为止最新最好的口服抗病毒药物。

TAF替诺福韦二代是美国吉利德研发的新一代乙肝抗病毒药，这是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂。体外实验表明富马酸丙酚替诺福韦片，在人体原代肝细胞内产生的二磷酸替诺福韦（具有药理活性的替诺福韦代谢物）浓度是上代产品替诺福韦一代（TDF）的5倍，能够准确的抵达并聚集于肝脏，抗病毒效力更强，144周零耐药率，更高的转氨酶复常率，并减少对骨骼和肾脏的损害，而且使用计量仅为上代产品的1/10，每天口服一次即可，患者依从性高，安全性也更高。

乙肝新药印度版价格更亲民！

印度仿制版的TAF,原厂授权生产，药效几乎与原版药相似,但与美国吉利德的原版药相较,价格方面已形成巨大差距,仅仅200多元/瓶，相当于国内每瓶1180元来说的确要亲民许多，印度版的TAF对于普通家庭来说没有太大的经济压力，对于需要长期服用乙肝药的病友来讲,无疑占尽价格优势。印度版TAF将会是历史性创新高的一款乙肝药物。

​坚持抗病毒，让乙肝达到临床治愈！

虽然现在的医疗水平难以达到完全清除乙肝病毒的水平，但是通过科学的治疗，可以将病毒数量控制在较低水平，并且把病毒复制也压制在最低水平，使肝功能恢复到和正常人一样的水平，使患者能够像正常人一样生活。就是医学上的临床治愈。TAF的问世，意味着对抗乙肝病毒大战中，我们并不是束手无策，下个新药的问世，定能将乙肝病毒彻底攻克。

但是达到临床治愈以后，患者也应该定期到医院接受检查，检查肝功能和体内的病毒水平，防止病情出现复发。

乙肝虽然难治疗，但是经过科学规范的治疗，达到临床治愈的成功率还是很高的。当然即使达到临床治愈，也要定期检查，以防复发。大三阳的病人通过治疗变成小三阳，病毒HBV—DNA也检测不到，肝功能正常，停药就停药了，不用其他药物辅助治疗。但这些病人要坚持随访，毕竟停药后还有20%的人可能复发。

最后提醒大家合理的药物治疗是必要的，但是日常生活中也不要忘记坚持良好的生活习惯。戒烟限酒这些就不说了，日常大鱼大肉的生活也要适当节制，多吃瓜果蔬菜，多运动增强抵抗力与免疫力，这些都是与药物治疗同等重要的，当一切都在掌握中的时候，或许还没等治愈药问世，乙肝病毒自已就都清除了，这都是有可能的，健康是我们自己的事情，未来在我们自己手中！